隨著2014年的結(jié)束，無(wú)菌制劑企業(yè)的新版GMP認(rèn)證暫告一個(gè)段落。據(jù)了解，共有1200多家企業(yè)獲得新版GMP證書(shū)。2015年依舊是新版GMP認(rèn)證之年，有實(shí)力的非無(wú)菌制劑企業(yè)，一定會(huì)努力搶在認(rèn)證大限到來(lái)之前完成審批。

?本輪新版GMP認(rèn)證有不少小企業(yè)選擇退出，而那些已經(jīng)通過(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)在短期內(nèi)將獲得明顯的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。

?問(wèn)題主要在軟件

?一位新版GMP專家曾說(shuō)過(guò)，新版GMP實(shí)施的關(guān)鍵是全員意識(shí)的轉(zhuǎn)變，要基于整個(gè)體系層面考慮問(wèn)題，基于風(fēng)險(xiǎn)的層面上處理問(wèn)題，同時(shí)建立起有效的文件管理體系，并有效運(yùn)行，確保產(chǎn)品無(wú)風(fēng)險(xiǎn)上市。

? 新版GMP起草者之一、GMP資深研究專家鐘光德說(shuō)，從目前的情況看，他對(duì)新版GMP認(rèn)證和執(zhí)行結(jié)果還是相當(dāng)滿意的，當(dāng)年的構(gòu)想和基本要求已經(jīng)達(dá)到。

?新版GMP在提高要求的同時(shí)在設(shè)計(jì)上比較科學(xué)，一些有實(shí)力的企業(yè)通過(guò)認(rèn)證并沒(méi)有太大難度。 GMP溫度驗(yàn)證

?無(wú)錫華瑞制藥副總裁馬濤說(shuō)，他所在的企業(yè)主要從事無(wú)菌制劑生產(chǎn)，公司的生產(chǎn)線在2000年就已通過(guò)GMP認(rèn)證。“國(guó)內(nèi)的GMP是參照歐盟的做法來(lái)設(shè)計(jì)的，所以2013年申請(qǐng)新版GMP認(rèn)證的時(shí)候只是在軟件上進(jìn)行了一些微調(diào)。”

?在檢查中，也發(fā)現(xiàn)了一些共性問(wèn)題，確定在今年申請(qǐng)新版GMP認(rèn)證的固體制劑企業(yè)當(dāng)引以為戒。檢查發(fā)現(xiàn)的主要是軟件方面的問(wèn)題，由于國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍缺乏先進(jìn)的廠房計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)，而現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)、計(jì)算機(jī)驗(yàn)證等方面的要求采用手工操作難度確實(shí)比較大，所以不少企業(yè)在檢查中都發(fā)現(xiàn)存在疏漏。”

??從檢查的問(wèn)題匯總來(lái)看，的確很少有企業(yè)被發(fā)現(xiàn)存在硬件上的問(wèn)題，大多數(shù)企業(yè)的問(wèn)題都出在一些細(xì)節(jié)上，如質(zhì)量控制數(shù)據(jù)相互驗(yàn)證的嚴(yán)謹(jǐn)性、生產(chǎn)人員按規(guī)范操作，尤其是企業(yè)對(duì)質(zhì)量系統(tǒng)控制的理解還不夠深刻。有不少企業(yè)存在對(duì)糾偏、年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等新概念的生搬硬套，沒(méi)有與自己的實(shí)際情況結(jié)合起來(lái)，對(duì)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理也沒(méi)有完全與已有的經(jīng)驗(yàn)、產(chǎn)品或生產(chǎn)的實(shí)際情況相結(jié)合。

??新版GMP與1998版的GMP相比，最大的不同就是對(duì)“體系”的強(qiáng)調(diào)，不論是生產(chǎn)情況變更、偏差管理還是風(fēng)險(xiǎn)控制都要求企業(yè)從產(chǎn)品生產(chǎn)的整個(gè)鏈條上進(jìn)行控制，而不是局限于某一個(gè)方面的改進(jìn)，檢查人員在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)也會(huì)對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的運(yùn)作進(jìn)行整體評(píng)估，所以企業(yè)一定要對(duì)條例進(jìn)行深刻解讀。

?對(duì)于即將到來(lái)的非無(wú)菌制劑企業(yè)新版GMP認(rèn)證高峰，雖然固體制劑企業(yè)從GMP要求上看，比無(wú)菌制劑企業(yè)的要求明顯降低了一個(gè)檔次，但仍然不能掉以輕心，尤其是原來(lái)在質(zhì)量控制上比較薄弱的企業(yè)

?監(jiān)管之下的洗牌

本輪新版GMP認(rèn)證讓不少小企業(yè)選擇了退出。GMP認(rèn)證的過(guò)程不僅需要改造硬件，還需要軟實(shí)力的全面提升，這就要求企業(yè)投入大量的資金和人力資源。

?新版GMP認(rèn)證具有優(yōu)勝劣汰的作用，將進(jìn)一步優(yōu)化中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，提升行業(yè)集中度，一些中小藥企在新版GMP認(rèn)證中難以通過(guò)是正?，F(xiàn)象。INON研工認(rèn)為，在2015年所有制藥企業(yè)GMP認(rèn)證完成之后，淘汰的企業(yè)應(yīng)該會(huì)達(dá)到上千家。根據(jù)了解，現(xiàn)在完全放棄認(rèn)證的企業(yè)就有600～700家之多。尤其是一些化學(xué)普藥生產(chǎn)企業(yè)和小型注射劑生產(chǎn)企業(yè)，根本無(wú)力支付GMP認(rèn)證和改造費(fèi)用。

???那些已經(jīng)通過(guò)新版GMP認(rèn)證的企業(yè)在短期內(nèi)會(huì)獲得明顯的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。2014年，繼青海成為全國(guó)首個(gè)在基藥招標(biāo)中執(zhí)行新版GMP“一票否決”的省份后，愈來(lái)愈多的省份在藥品招標(biāo)中明確列出了“限制未通過(guò)新版GMP認(rèn)證的企業(yè)競(jìng)標(biāo)”的要求；近日，云南開(kāi)展非基藥備案采購(gòu)也要求2012年6月15日后到現(xiàn)在獲得新批準(zhǔn)文號(hào)的血液制品、生物制品、眼用制劑、注射劑等無(wú)菌藥品須取得新版GMP認(rèn)證才能參與競(jìng)標(biāo)。可以預(yù)見(jiàn)，要求通過(guò)新版GMP認(rèn)證將成為2015年各地招標(biāo)的必備條件。

?INON研工提醒，那些已經(jīng)獲得新版GMP證書(shū)的企業(yè)并非沒(méi)有后顧之憂。今后監(jiān)管部門(mén)對(duì)制藥企業(yè)的飛行檢查密度一定會(huì)增加，2014年廣東省因飛行檢查不合格被收回的證書(shū)就高達(dá)13張。

?1月7日，國(guó)家總局法制司會(huì)同藥化監(jiān)管司還專門(mén)在京召開(kāi)與飛行檢查相關(guān)的專家研討會(huì)。因此，當(dāng)飛行檢查常態(tài)化、嚴(yán)格化之后，不合規(guī)范的藥企被收回新版GMP證書(shū)者估計(jì)數(shù)量還會(huì)增加。頻繁的飛行檢查將是對(duì)行業(yè)更大范圍的洗牌。相關(guān)人士指出：“企業(yè)在通過(guò)新版GMP認(rèn)證以后，一定要注意維護(hù)和維持新版GMP提出的質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量控制要求，提高法制觀念，加強(qiáng)企業(yè)自律，在生產(chǎn)中以控制風(fēng)險(xiǎn)、數(shù)據(jù)真實(shí)及質(zhì)量可持續(xù)為原則，國(guó)家今后也會(huì)加大監(jiān)督力度，促使企業(yè)執(zhí)行新版GMP成為制藥工業(yè)的新常態(tài)。”

??另外，新版GMP認(rèn)證會(huì)讓制藥企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)變得更加殘酷。有人說(shuō)：“根據(jù)馬太效應(yīng)，新版GMP認(rèn)證通過(guò)后，藥品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)只會(huì)愈演愈烈，產(chǎn)品集中度更高；規(guī)?；a(chǎn)以后，產(chǎn)品生產(chǎn)成本會(huì)明顯下降，這將更加擠占中小企業(yè)的利潤(rùn)空間。就目前看來(lái)，各地的招標(biāo)價(jià)格還是一個(gè)重要的決定性因素，所以小企業(yè)即使勉強(qiáng)通過(guò)認(rèn)證，未來(lái)依然存在被市場(chǎng)淘汰的可能，小企業(yè)靠一兩個(gè)獨(dú)家產(chǎn)品在市場(chǎng)上很難立足?！?

?GMP認(rèn)證存較大提升空間

?雖然經(jīng)過(guò)本輪認(rèn)證，國(guó)內(nèi)企業(yè)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量已較之前上升了一個(gè)臺(tái)階，但國(guó)內(nèi)的GMP認(rèn)證和歐盟的標(biāo)準(zhǔn)還存在差距，雖然我們已經(jīng)達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，但是這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的水平還是偏低，目前的突出問(wèn)題主要是生產(chǎn)人員的質(zhì)量控制意識(shí)不強(qiáng)，自動(dòng)化水平偏低。此外，裝備水平、生產(chǎn)人員的基本素質(zhì)都有待進(jìn)一步提高，新版GMP檢查人員的專業(yè)水平也還需要進(jìn)一步提高。

?因此，有實(shí)力的企業(yè)在生產(chǎn)質(zhì)量的控制上還應(yīng)繼續(xù)提升。今后，產(chǎn)品質(zhì)量在招標(biāo)中的份量會(huì)越來(lái)越重，不少地方的招標(biāo)對(duì)于已經(jīng)通過(guò)歐盟GMP認(rèn)證的廠家生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品都有相當(dāng)幅度的加分，所以追求高質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)會(huì)更加明顯。

?在一些特殊類別藥品的GMP認(rèn)證上還要加強(qiáng)和細(xì)化。專家指出：“尤其需要深入探討的是中藥企業(yè)的GMP認(rèn)證，當(dāng)前中藥企業(yè)的GMP管理與化學(xué)藥生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)范程度相比仍然較低，同時(shí)中藥生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管的法規(guī)還不夠健全，很多方面還存在空白，所以今后GMP規(guī)范一定會(huì)在這方面進(jìn)一步完善，也會(huì)參考其他國(guó)家的做法，設(shè)計(jì)一個(gè)更加適合中藥生產(chǎn)企業(yè)的GMP標(biāo)準(zhǔn)。

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